Safety and efficacy of Nipocalimab in adults with generalised myasthenia gravis: Vivacity-MG3
Carlo Antozzi, Tuan Vu et al.
מחקר הרישום הראשון של מעכב FcRn שמדגים יעילות וסבילות גבוהות ומתמשכות של לפחות 6 חודשים, בקרב אוכלוסייה רחבה של חולים סרו-חיוביים מבוגרים
תיאור המחקר
מחקר פאזה 3 (Vivacity-MG3) הינו מחקר מבוקר פלצבו כפול-סמיות בחולי מיאסטניה גרביס כללית (gMG) מבוגרים, עם דרגת מחלה בינונית עד חמורה ותגובה לא מספקת לטיפולים סטנדרטיים.
המטופלים קיבלו מנת העמסה בעירוי של 30 מ"ג/ק"ג ואחריה 15 מ"ג/ק"ג כל שבועיים (Q2W). האוכלוסייה העיקרית במחקר הייתה חולי gMG עם נוגדנים חיוביים כנגד AChR, MuSK או LRP4.
התוצא הראשוני היה שינוי בציון מדד MG-ADL לאורך 24 שבועות מעקב.
תוצאות היעילות העיקריות
תוצא ראשוני
טיפול ב-Nipocalimab (בתוספת לטיפול סטנדרטי) הביא לירידה מובהקת סטטיסטית ומשמעותית קלינית בציון MG-ADL מנקודת הבסיס ועד ממוצע שבועות 22, 23 ו-24 לטיפול (4.70-). בזרוע הביקורת ההבדל מנקודת הבסיס במהלך שבועות אלה היה 3.25-; הבדל בין זרוע הטיפול לביקורת: p=0.0024 ; -1.45
MG-ADL least-squares mean change from baseline over 24 weeks
תוצאים שניוניים
הפחתות ה-IgG: ההפחתות שנצפו היו מהירות ומשמעותיות (75% בשבוע השני) ונשמרו לאורך זמן (70%~ למשך 6 חודשים)
Median percent change from baseline IgG in the double-blind phase
Adapted from Antozzi C. The Lancet Neurology
שיעור המגיבים לטיפול:
SOC+Nipocalimab הראה שיפור מובהק סטטיסטית בהשוואה לפלצבו + SOC בשיעור המגיבים לטיפול, המוגדר כאחוז המטופלים עם שיפור של לפחות 2 נקודות במדד MG-ADL
(68.8% תגובה עם SOC+Nipocalimab לעומת 52.6% עם פלצבו + SOC
p=0.021)
תגובה מתמשכת לטיפול:
שיעור המטופלים בהם הושגה תגו בה מתמשכת לטיפול (משבוע 4 עד שבוע 24) יותר מהוכפל בזרוע ה-SOC+Nipocalimab בהשוואה לזרוע הפלצבו + SOC
(55.8% עם Nipocalimab + SOC לעומת עם 26.3% עם פלצבו + SOC)
שיפור של 50% לפחות בתסמינים:
שיעור המטופלים בהם נצפה שיפור של 50% לפחות בציון מדד MG-ADL בזרוע ה-SOC+Nipocalimab היה כפול משיעורם בזרוע הפלצבו + SOC
(Nipocalimab + SOC - 46.8%, פלצבו + SOC - י25%)
תוצאות הבטיחות העיקריות
SOC+Nipocalimab היה נסבל היטב. שיעורי תופעות הלוואי היו דומים בזרועות Nipocalimab ופלצבו
שיעור תופעות לוואי חמורות היה נמוך יותר מספרית בזרוע ה-Nipocalimab לעומת זרוע הפלצבו: 9% מהמטופלים בזרוע Nipocalimab ו-14%מהמטופלים בזרוע הפלצבו
נצפה שיעור זהה של חולים בזרועות Nipocalimab ופלצבו שחוו לפחות תופעת לוואי אחת 81.6% (בהשוואה ל-82.7%, בהתאמה). רוב תופעות הלוואי היו קלות עד בינוניות
תופעות הלוואי השכיחות ביותר (≥ %10) בזרוע Nipocalimab היו כאבי ראש (14%), התכווצויות שרירים (12%), תופעות לוואי הקשורות ל-COVID-19י(15%) ובצקת היקפית (11%). בקבוצת הפלצבו תופעות הלוואי השכיחות ביותר היו כאבי ראש (17%), תופעות לוואי הקשורות ל-COVID-19 י(12%) ודלקת הלוע ( 10.2%)
לא נצפה שינוי משמעותי מקו הבסיס ברמות האלבומין בזרוע Nipocalimab ובזרוע הפלצבו
בשתי הזרועות נצפתה שכיחות נמוכה של אירועי היפרליפידמיה, כאשר אף אחד מהם לא הוביל להפסקת ההתערבות במחקר
שיעור הזיהומים היה דומה בין שתי זרועות המחקר
Adverse Effects in the Double-Blind Phase
מסקנה
במחקר Vivacity-MG3, Nipocalimab הדגים יעילות גבוהה ומתמשכת ופרופיל בטיחות חיובי לפחות במשך 6 חודשים, במגוון רחב של חולים עם gMG.
gMG, generalised myasthenia gravis; SoC, standard of care; AAb, autoantibody; AChR, acetylcholine receptor; FcRn, neonatal fragment crystallisable receptor; Ig, immunoglobulin; LRP4, low density lipoprotein receptor-related protein 4; MG-ADL, Myasthenia Gravis Activities of Daily Living; MuSK, muscle-specific kinase; QMG, Quantitative Myasthenia Gravis
* קישור זה יעביר אותך לאתר אחר אשר ג'ונסון אנד ג'ונסון אינה אחראית על תוכנו ואשר מדיניות הפרטיות שלנו אינה חלה עליו. אנו ממליצים לך לקרוא את מדיניות הפרטיות של כל אתר שאתה מבקר בו.
החומר הנ”ל מכיל מידע על תרופות ו/או אינדיקציות לא מאושרות, המידע ניתן כמתן שירות ולא על מנת לעודד שימוש.
המידע המוצג נתמך בפרסומים של מחקרים קליניים. אנא ראה/י ביבליוגרפיה רלוונטית בתחתית העמוד.
למידע נוסף ניתן לפנות למנ הלת הרפואית, ד”ר שני תורג’מן [email protected] , 0549262322.
